Világszerte több millió példányban megvásárolták a könyveit, karrierje során több mint két tucat könyvet írt, és halála előtt további három kiadatlan művet fejezett be. Az írónő még március 8-án hunyt el a kaliforniai Walnut Creek-i kórházban, Danville-i otthona közelében, miután az elmúlt évtizedben egy ritka autoimmun betegség hosszú távú tüneteivel küszködött.
Első könyvét 1987-ben adta ki MacMillannal, The Night of the Sunstice címmel, mellyel nem aratott nagy sikert. Smith általában fiatal felnőtt regényeket írt, és legnagyobb sikere a négykötetes Vámpírnaplók sorozat volt, amelyet 1991 és 1992 között adott ki. 2009-ben a Vámpírnaplókat Julie Plec és Kevin Williamson adaptálta televízióra. A sorozatban Nina Dobrev, Paul Wesley és Ian Somerhalder szerepelt, és nyolc sikeres évadon keresztül futott.
Zátonyra futhatott Katy Perry és Orlando Bloom kapcsolata, a szakítás szélén állnak